Комбинированный противовирусный препарат с фиксированной дозой эфавиренза, ламивудина и тенофовира дизопроксил фумарата.

Ламивудин — аналог нуклеозидов, блокирующий синтез цепи в процессе обратной транскрипции ВИЧ.

Тенофовира дизопроксила фумарат — фумаратная соль пролекарства тенофовира дизопроксила. Тенофовира дизопроксил всасывается и преобразуется в активное вещество тенофовир, которое является аналогом нуклеозид монофосфата (нуклеотида). Затем тенофовир преобразуется в активный метаболит, тенофовира дифосфат, который является облигатным терминатором цепи, с помощью конструктивно экспрессированных клеточных ферментов. Тенофовира дифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и полимеразу вируса гепатита В путем конкуренции за прямое связывание с активным участком фермента с природным субстратом дезоксирибонуклеотида и обрывом цепи ДНК после встраивания в нее.

Эфавиренз — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Эфавиренз является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы и существенно не ингибирует ВИЧ-2 обратную транскриптазу и ДНК-полимеразы (а, 0, гамма и 5) клеток человека.

Лекарственная форма

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Способ применения и дозы

Терапию препаратом Эфтенла должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ- инфекции. Выбор препарата Эфтенла для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которые ранее получали лечение, должен основываться на проверке наличия индивидуальной вирусной резистентности и/или истории лечения пациента.
До начала лечения препаратом Эфтенла необходимо обследовать пациента на наличие вируса гепатита B (см. раздел "С осторожностью" и "Особые указания"). Рекомендуется контролировать функцию почек и печени до начала и во время лечения препаратом Эфтенла (см. раздел "С осторожностью").

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела не менее 35 кг

Эфтенла - комбинированный препарат, содержащий фиксированные дозы трёх действующих веществ: ламивудина 300 мг, тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг и эфавиренза 600 мг.
Препарат Эфтенла принимается внутрь. Рекомендованная доза препарата - 1 таблетка в сутки.
Рекомендуется принимать препарат натощак перед сном для уменьшения симптомов непереносимости со стороны нервной системы (см. раздел "Побочное действие"). Приём препарата Эфтенла во время приёма пищи может увеличить экспозицию эфавиренза и привести к повышению частоты нежелательных реакций (см. раздел "Побочное действие").
Для обеспечения точности дозирования препарата таблетки рекомендуется проглатывать полностью, без измельчения.

Пропущенная доза

Если приём дозы был пропущен, и прошло менее 12 часов от обычного времени приёма дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат Эфтенла вместе с едой и вернуться к обычному режиму приёма препарата. Если в случае пропущенного приёма дозы прошло более 12 часов и приближается время приёма следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а принять очередную дозу в соответствии с обычным режимом приёма препарата.

Рвота

Если в течение 1 часа после приёма препарата Эфтенла у пациента возникла рвота, следует принять ещё 1 таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 час после приёма препарата Эфтенла, то ещё 1 таблетку принимать не следует.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные по применению препарата Эфтенла у этой категории пациентов отсутствуют, однако следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у таких пациентов в связи с возрастными изменениями, такими как ухудшение функции почек, печени и изменение показателей крови.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку препарат Эфтенла является фиксированной комбинацией действующих веществ в одной таблетке и не может быть скорректирован по дозе, не рекомендуется применение препарата Эфтенла у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени

Не рекомендуется применение препарата Эфтенла у пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и C по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "С осторожностью" и "Особые указания").

Дети

Препарат Эфтенла показан для применения детям старше 12 лет и с массой тела менее 35 кг.

Показания

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей старше 12 лет с массой тела не менее 35 кг.

Состав

1 таблетка содержит:
Ламивудин 300 мг
Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг
Эфавиренз 600 мг
Вспомогательные вещества:
Гипролоза 16 мг
Кремния диоксид коллоидный 6 мг
Натрия стеарилфумарат 12 мг
Кроскармеллоза натрия 87 мг
Натрия лаурилсульфат 15 мг
Целлюлоза микрокристаллическая 101 124 мг
Масса таблетки (без оболочки): 1460 мг
Пленочная оболочка: 40 мг
Состав оболочки:
Гипромеллоза Е5 (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е5)) 29 мг
Макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) 4,4 мг
Полисорбат 80 0,4 мг
Титана диоксид 6,2 мг
Масса таблетки (с оболочкой): 1500 мг

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к ламивудину, тенофовира дизопроксила фумарату, эфавирензу или любому другому компоненту препарата (предшествующие реакции гиперчувствительности, например, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз).
- Детский возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не установлены).
- Дети в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек (отсутствуют рекомендации по режиму дозирования).
- Пациенты, которые не находятся на гемодиализе и имеют клиренс креатинина <10 мл/мин.
- Период грудного вскармливания.
- Одновременный приём с другими препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамид, эфавиренз, артеметера/люмефантрина (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"),
- Одновременный приём с адефовиром (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"),
- Средняя и тяжёлая степень печёночной недостаточности (класс B и C по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел Фармакокинетика у особых групп пациентов).
- Одновременный приём с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин или метил эргоновин), поскольку конкурентное взаимодействие эфавиренза с изоферментом CYP3A4 может привести к подавлению метаболизма данных препаратов и появлению предпосылок для возникновения серьёзных и/или угрожающих жизни нежелательных явлений (например, аритмии, длительному седативному эффекту или угнетению дыхания) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"),
- Одновременный приём с препаратами/продуктами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), поскольку снижается концентрация эфавиренза в плазме крови и, как следствие, клинический эффект (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

С осторожностью:

- У пациентов с сахарным диабетом;
- у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет);
- у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел "Особые указания");
- совместный приём с другими лекарственными препаратами, обладающими нефротоксическим действием, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, интерлейкин-2, цидофовир, такролимус, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы протеазы ВИЧ, бустированные ритонавиром или кобицистатом (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");
- совместный приём тенофовира дизопроксила с ледипасвиром/софосбувиром, велпатасвиром/софосбувиром или велпатасвиром/воксилапревиром/софосбувиром особенно, при применении одновременно со схемой лечения ВИЧ-инфекции, содержащей тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (бустер, например, ритонавир или кобицистат) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");
- у пациентов с указанием на заболевание печени в анамнезе, включая гепатиты (см. раздел "Особые указания");
- совместный приём тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендован (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"),
- у пациентов, имеющих в анамнезе психиатрические расстройства, находящихся в группе повышенного риска по развитию серьёзных нежелательных явлений со стороны психики;
- у пациентов, имеющих в анамнезе судороги;
- совместный приём с противосудорожными препаратами с преимущественным метаболизмом в печени, таких как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал (необходимо осуществлять периодический контроль их концентраций в крови).

Беременность и лактация

Беременность

Ламивудин

Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорождённому следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин.
Исследования по применению ламивудина у животных показали увеличение ранней эмбриональной смертности у кроликов, однако у крыс данный эффект не наблюдался. Было установлено, что у человека возможна передача ламивудина через плаценту.
У беременных женщин, получавших ламивудин, более 1000 исходов беременности после применения во время первого триместра и более 1000 исходов беременности после применения во время второго и третьего триместра демонстрируют отсутствие мальформативного и фетального/неонатального воздействия. Лекарственный препарат Эфтенла можно принимать во время беременности в случае клинической необходимости.
На основании доступных данных можно сделать вывод о том, что при применении ламивудина у человека риск врождённых патологий маловероятен.
Для ВИЧ-инфицированных женщин с ко-инфекцией вирусом гепатита, получающих терапию ламивудином, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения применения ламивудина.

Митохондриальная дисфункция

В исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у детей, подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде.

Тенофовира дизопроксила фумарат

Обширные данные, полученные у беременных (более 1000 исходов беременности), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорождённого, которые были бы связаны с приёмом тенофовира дизопроксила фумарата. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие на репродуктивную функцию, Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность применения тенофовира дизопроксила фумарата во время беременности.

Эфавиренз

При лечении эфавирензом следует избегать наступления беременности. Необходимо использовать надёжные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (в том числе пероральные или другие гормональные контрацептивы). Поскольку эфавиренз имеет длительный период полувыведения, необходимо использовать надёжные методы контрацепции на протяжении 12 недель после прекращения лечения эфавирензом. Перед началом лечения эфавирензом женщины, способные к деторождению, должны пройти тест на беременность. Эфавиренз не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и нет других альтернативных методов лечения. Если женщина принимает эфавиренз во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения эфавиренза, она должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода.
Не проводилось адекватных и контролируемых клинических исследований с участием беременных. В пострегистрационном периоде были получены сообщения о применении эфавиренза в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) в первом триместре беременности. Не сообщалось о наличии специфических особенностей (увеличения частоты) пороков развития у новорождённых. Только несколько сообщений содержали информацию о случаях развития дефектов нервной трубки, включая менингомиелоцеле. Большинство данных сообщений были ретроспективными, и причинно-следственная связь не была изучена.

Период грудного вскармливания

Ламивудин

После приёма внутрь ламивудин выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови. На основании результатов исследования более 200 пар "мать/ребёнок", получавших терапию ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови детей, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ-инфекции, очень низка (<4 % от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными детьми 24-недельного возраста. Данные по безопасности применения ламивудина у детей младше трёх месяцев отсутствуют. ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребёнку.

Тенофовира дизопроксила фумарат

Исследования показали, что тенофовир выделяется в грудное молоко. Данные о влиянии тенофовира на новорождённых/детей младшего возраста недостаточны. Поэтому тенофовир не следует применять в период кормления грудью.
В целом, женщинам, инфицированным ВИЧ и ВГВ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ и ВГВ ребёнку.

Эфавиренз

Было показано, что эфавиренз выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Не имеется достаточной информации о действии эфавиренза на новорождённых и младенцев.
Женщинам, принимающим эфавиренз в период лактации, кормление грудью не рекомендуется. Во избежание передачи ВИЧ ни при каких обстоятельствах ВИЧ- инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью.

Фертильность

Ламивудин

Результаты исследований на животных показали, что ламивудин не оказывает влияние на фертильность.

Тенофовира дизопроксила фумарат

Не имеется клинических данных о влиянии тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность.

Эфавиренз

Не имеется клинических данных о влиянии эфавиренза на фертильность.

Фармакотерапевтическая группа

противовирусное [ВИЧ] средство

Передозировка

Симптомы

У некоторых пациентов, случайно принявших 600 мг эфавиренза дважды в сутки, наблюдалось усугубление симптомов со стороны нервной системы. У одного пациента отмечалось появление непроизвольных мышечных спазмов.

Лечение

В случае передозировки следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов (см. раздел "Побочное действие"), при необходимости назначать симптоматическую и поддерживающую терапию.
Для выведения неадсорбированного эфавиренза можно применить активированный уголь.
Специфического антидота для лечения передозировки эфавиренза нет. В связи с тем, что степень связывания эфавиренза с белками плазмы крови высокая, маловероятно, что с помощью гемодиализа можно удалить существенное его количество.
До 50 % введённой дозы ламивудина и около 10 % тенофовира выводится при гемодиализе.
Неизвестно, выводятся ли ламивудин и тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Температура хранения

от 2° до 25°С

Полная информация содержится в полной инструкции к препарату.

Организация, уполномоченная на принятие претензий

Фармасинтез АО, Россия
www.pharmasyntez.com
664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184
8-800-100-1550